Var får genterapin lov att användas

Att förbättra säkra samt verksamma genterapier samt få dem godkända för klinisk användning tar lång tidsperiod. Inom EU besitter 17 genterapier ur den första kategorin godkänts samt ett ur den andra.

Forskare äger främst fokuserat på för att förbättra genterapier för monogena sjukdomar likt orsakas från mutationer inom ett enda gen samt för olika typer från blodcancer.

dem genterapier liksom utvecklas för för att behandla cancer är främst så kallade CAR-T-cellterapier – likt både är enstaka form eller gestalt från genterapi samt immunterapi.

En färsk gen förs in inom patientens celler

Vid den hittills vanligaste formen från genterapi förs enstaka fräsch terapeutisk gen in inom en urval från patientens celler (målceller).

Inne inom cellen kompenserar den nya genen för enstaka muterad gen vilket orsakar sjukdom.

Den nya genen förs ofta in ex vivo, det önskar säga ”utanför kroppen”. detta innebär för att målcellerna isoleras från patienten samt den terapeutiska genen förs in inom cellerna när dem mot modell är inom ett petriskål inom en laboratorium.

Gener sprutas in i kroppen

Sedan försökas cellerna upp samt återförs mot patienten såsom behandling. Beroende på vilken sjukdom liksom bör behandlas är målcellerna olika dock oftast är kapabel dem utvinnas ur en blod alternativt benmärgsprov.

Det finns också genterapier där celler modifieras tillsammans med ett fräsch gen in vivo, detta önskar säga när cellerna är kvar inom patientens lekamen.

detta används när målcellerna ej förmå isoleras, mot modell synceller inom ögat.

Den här formen från genterapi förmå liknas nära ett transplantation där ett färsk gen förs in inom kroppen istället för en nytt kroppsdel. Effekten blir bestående eftersom allt DNA kopieras inför celldelning.

Ett modell på enstaka genterapi likt utförs ex vivo:

Strimvelis är ett genterapi likt utvecklats för ett form eller gestalt från svår sammansatt brist på immunförsvar likt heter SCID (eng. Severe Combined Immune Deficiency).

Sjukdomen orsakas från enstaka mutation inom genen ADA samt benämns därför ofta SCID-ADA. Mutationen leder mot för att detta bildas för lite från en enzym liksom behövs för för att bygga upp en normalt immunförsvar.

Vid den genterapi vilket utvecklats för för att behandla SCID-ADA isoleras stamceller från patienten samt ett fräsch ADA-gen förs in.

När cellerna återförs gör den nya genen för att enzymet börjar tillverkas samt patienterna bygger upp en normalt immunförsvar. Strimvelis ges inom dagsläget ej inom landet.

Ett modell på ett genterapi likt utförs in vivo:

Luxturna är enstaka behandling för retinal dystrofi liksom är ett struktur från ärftlig blindhet.

Sjukdomen beror på ett mutation inom genen PRE65 som leder mot enstaka bristande på en enzym vilket krävs för för att fotoreceptorcellerna (tapparna samt stavarna) bör fungera.

Genterapin ges vilket ett spruta inom ögats näthinna (retina) där detta levererar enstaka fräsch RPEgen liksom översätts mot en funktionellt enzym.

Effekten från genterapin besitter varit olika dock dem flesta får enstaka förbättrad ledsyn efter behandlingen. Luxturna används inom land.

Avväpnade virus för in den nya genen inom cellen

För för att den nya genen bör anlända på ställe inne inom cellen används virus likt transportörer.

dem kallas virusvektorer samt besitter modifierats relaterat till gener så för att dem ej förmå spridas alternativt orsaka sjukdom.

Redan på talet upptäckte vetenskapsman för att virus, liksom är många mindre än enstaka mänsklig fängelse, kunna ta sig in läka vägen mot cellkärnan hos enstaka värdorganism samt lämna från sitt eget genetiska ämne.

detta är en sätt för viruset för att kapa värdens proteintillverkning så för att detta producerar dem proteiner såsom viruset behöver för för att dela sig samt spridas. Virus äger själva ingen proteintillverkning.

Vissa virus fogar in sitt genetiska ämne (DNA alternativt RNA) inom värdorganismens DNA samt andra lämnar detta löst bredvid.

inom båda fall kommer detta för att transkriberas mot en mRNA samt föras ut mot ribosomerna utanför cellkärnan vilket tillverkar proteiner.

Forskare förstod snabbt för att detta går för att använda virus för för att transportera annat relaterat till gener ämne än virusets egna, mot modell ett terapeutisk gen.

inom detta sammanhanget används viruset liksom likt ett vektor samt när ett gen förs in inom ett fängelse tillsammans med hjälp från ett virusvektor kallas detta för transduktion.

De gener vilket krävs för för att viruset bör spridas besitter tagits försvunnen samt ersatts tillsammans med den terapeutiska genen.

dem vanligaste vektorerna är relaterat till gener modifierade retrovirus samt adenovirus.

CAR-T-celler, både ett immunterapi samt ett genterapi

Till genterapier räknas också enstaka typ från cancerbehandlingar likt heter CAR-T-cellterapier. dem är också vilket enstaka form eller gestalt från immunterapi eftersom patientens eget immunförsvar riktas mot sjukdomen.

Vid enstaka CAR-T-cellterapi förs enstaka färsk gen in inom enstaka typ från immunceller såsom heter T-celler. Oftast isoleras T-cellerna från patienten, dock dem är kapabel också artikel ett donators.

Den nya genen kodar för enstaka chimär antigenreceptoroch liksom förkortas fordon. tillsammans med fordon blir T-cellerna bättre på för att upptäcka cancerceller via en särskilt protein liksom finns på cancercellers utsida.

Inom EU är en antal CAR-T-cellterapier godkända samt några används inom land. inom några små studier äger CAR-T-cellterapier även visats ge god behandlingseffekt för autoimmuna sjukdomar.

Metoden har använts mot Parkinsons sjukdom då det genmodifierade viruset injicerats djupt in i hjärnan och mot blödarsjuka då virus injicerats i ett blodkärl

Läs mer angående detta här.

En CRISPR-baserad genterapi är godkänd

Med gensaxar såsom CRISPR/Cas9 är detta möjligt för att tillsammans med hög noggrannhet ändra (redigera) befintligt DNA, mot modell ett mutation inom enstaka gen likt orsakar sjukdom. detta går för att använda teknikerna på många sätt – enklast är för att stänga från gener.

När CRISPR/Cas9 används kallas detta för genomredigering (ibland även genredigering).

Genterapi är ett innovativt sätt att behandla ett genetiskt tillstånd genom att till exempel introducera en ny, fungerande gen i kroppen

Läs mer ifall genomredigering här.

Det finns ett godkänd genterapin såsom baseras på CRISPR/Cas9-teknik samt en hundratal prövas kliniskt. detta innebär för att dem prövas på patienter dock är ännu ej godkända. dem genterapier liksom prövas besitter utvecklats för för att behandla ett rad olika sjukdomar mot modell hemoglobinsjukdomar, ärftlig blindhet, virus samt olika typer från cancer.

Ett modell på ett genterapi där CRISPR/Cas9 används

Casgevy är utvecklad för behandling från hemoglobinsjukdomarna sicklecellanemi samt beta thalassemi. Båda sjukdomarna orsakas från mutationer inom HBB såsom är ett från dem gener likt kodar för hemoglobin.

Hos patienter tillsammans sjukdomarna tillverkas ej funktionellt hemoglobin vilket gör för att blodet ej på en effektivt sätt förmå transportera syre inom kroppen. Patienter får symtom likt mot modell blodproppar, blodbrist samt svår smärta mot följd från syrebrist inom vävnader samt kroppsdel.

Det finns ett ytterligare form eller gestalt från hemoglobin likt kunna kompensera för bristen från funktionellt hemoglobin. detta bildas beneath fosterstadiet samt kallas fetalt hemoglobin. enstaka transkriptionsfaktor vilket heter BCL11A liksom stänger från tillverkningen från fetalt hemoglobin efter födseln. Strategin på baksidan genterapin är för att tillsammans med CRISPR/Cas9 stänga från den gen såsom kodar för transkriptionsfaktorn inom blodbildande stamceller.

Genom att använda gener som mål för medicinsk behandling kan vi rikta oss mot

Då återupptas tillverkningen från fetalt hemoglobin.

Behandlingen besitter gett många positiv konsekvens samt nästan samtliga patienter likt mottagit den är ej längre inom behov från ytterligare behandling. dem är också inom stort sett symtomfria. detta fanns tillsammans med den här genterapin liksom vetenskapsman för första gången visade för att ett CRISPR/Cas9-baserad genterapi fungerade samt detta fanns också den första likt marknadsgodkändes.

Här kunna ni läsa mer ifall genterapin för hemoglobinsjukdom.

Genterapi utförs ej inom könsceller samt modifieringen blir därför ej ärftlig

När man talar angående genterapi är detta viktigt för att skilja på vilka slags celler såsom används, eftersom detta avgör ifall den genetiska modifieringen blir ärftlig alternativt ej.

Den form eller gestalt från genterapi liksom används utförs inom kroppsceller samt ej könsceller.

Genterapier definieras av att de innehåller arvsmassa och ges i syfte att reglera, reparera, ersätta, addera eller ta bort en gensekvens som orsakar sjukdom eller skada

Den är därför ej ärftlig utan påverkar bara patienten vilket mottar behandlingen. detta kallas för somatisk genterapi (somatiska celler = kroppsceller).

När könsceller (ägg, spermier) alternativt befruktade ägg modifieras är kapabel modifieringen nedärvas mot nästa generation.

detta är ej lagligt för att utföra den typen från förändringar på människor, bland annat i enlighet med lagen ifall genetisk integritet.

Det är dock tillåtet för vetenskapsman tillsammans särskilda etiska tillstånd för att forska på ägg vilket befruktats in vitro upp mot 14 dagar efter befruktningen.

detta är viktigt för att påpeka för att dem modifierade äggen helt ej får föras in inom ett kvinnas livmoder där dem är kapabel leda mot ett graviditet.

Oligonukleotider vilket gör tyst gener

En ytterligare struktur från behandlingar baseras på så kallade oligonukleotider. Oftast räknas ej dessa behandlingar vilket genterapier eftersom dem ej resulterar inom några förändringar på DNA-nivå.

Genterapi kan även stänga av eller förändra den defekta gen som orsakar problemet

Oligonukleotider är korta RNA-sekvenser likt förmå påverka uttrycket (aktiviteten) från gener. detta här förmå mot modell användas för för att ”tysta” ett gen liksom orsakar sjukdom.

I en första steg när enstaka gen översätts mot en protein så bildas enstaka kopia från genen inom form eller gestalt från en budbärar-RNA (mRNA).

detta sker inne inom cellkärnan där nästan allt vårt DNA ligger förvarat inom kromosomer. dem instruktioner likt finns inom genen transporteras ut ur cellkärnan tillsammans kopian (mRNA) mot cellens proteinfabriker, ribosomerna.

Antisens samt siRNA

En typ från oligonukleotid såsom används för för att behandla vissa sjukdomar är en så kallat antisens.

en antisens-RNA förmå konstrueras för för att binda komplementärt mot en visst mRNA. När en antisens binder mot ”sitt” mRNA så inaktiveras detta samt tar sig inte någonsin mot proteinfabriken.

Vanliga frågor och svar om genterapi sammanställt i en FAQ

En ytterligare typ från oligonukleotid såsom används nära behandling från vissa sjukdomar är interfererande RNA (på eng. small interfering RNA, siRNA) likt istället bryter ner en särskilt mRNA innan detta hinner översätts mot en protein. När en mRNA ej översätts mot en protein så är kapabel man säga besitter genen dämpats, alternativt helt stängts från.

Exempel på behandlingar tillsammans med oligonukleotider

För enstaka sjukdom vilket heter ärftlig transtyretinamyloidos likt även kallas Skelleftesjukan, finns två tillgängliga läkemedel såsom bygger på oligonukleotider. Sjukdomen orsakas från ett mutation vilket gör för att proteinet transtyretin byggs upp felaktigt samt klumpar ihop sig samt lagras inom olika vävnader.

Inlagringen skadar bland annat nerver, hjärtat, ögonen samt njurarna. På sikt leder sjukdomen mot ett progressiv funktionsnedsättning såsom kunna artikel livshotande.

Genterapi kan utföras genom att ett genmodifierat virus injiceras i det organ som skall behandlas

I detta en läkemedlet används siRNA samt inom den andra en antisens, dock gemensamt för båda är för att tillverkningen från transtyretin stängs från. Behandlingarna ges regelbundet tillsammans med några veckors mellanrum.

En CRISPR/Cas9-baserad behandling besitter också utvecklats för identisk sjukdom liksom ännu ej är godkänd utan ännu är inom klinisk prövning.

Läs mer angående den här!

Sidan uppdaterades senast