Inflammation överallt ingen vet varför

Förekomsten från ansträngningsutlöst försämring samt inflammation skiljer åt trötthetstillstånden myalgisk encefalomyelit/kroniskt syndrom som orsakar trötthet, fibromyalgi samt utmattningssyndrom.

Inledning

Långdragen utmattning existerar ett många vanlig orsak mot för att patienter söker primärvården.

Differentialdiagnostisk analys kunna känna igen behandlingsbara orsaker såsom infektioner, tumörer, systemsjukdomar (till modell diabetes, hormonell rubbning) samt strukturella skador inom hjärnan (till modell stroke, trauma, MS). Hos upp emot tio andel från patienterna inom primärvården utfaller somatiska undersökningar normalt [1].

Patienter tillsammans med psykiska sjukdomar samt långvarig värk handikappas även från utmattning. Aktuell undersökning äger demonstrerat hur inflammation påverkar strukturer inom hjärnan likt fullfölja för att oss känner utmattning samt bristande vid kroppslig samt psykisk ork [2].

Ett bekymmer tillsammans med både undersökning samt klinisk evaluering kring utmattning likt symtom existerar för att term vilket utmattning samt fatigue saknar specificitet samt operationella definitioner.

Begreppet utmattning är kapabel omfatta allt ifrån reducerad kroppslig funktionsförmåga (till modell nära hjärtsvikt alternativt anemi) mot patologisk sömnighet samt specifika sömnstörningar. utmattning existerar därför en vanligt symtom nära flera sinsemellan många olika sjukdomar. detta existerar viktigt för att både forskningsmässigt samt kliniskt söka specificera trötthetssymtom, mot modell för att skilja mellan sömnighet samt utmattning, utmattning samt uttröttbarhet samt mental respektive kroppslig uttröttbarhet [2].

andra faktorer för att ta hänsyn mot existerar variation ovan tidsperiod, utlösande alternativt lindrande faktorer samt samvariation tillsammans andra symtom.

Syfte

Vi önskar inom denna nyhet revidera kunskapsläget angående vilken innebörd inflammationsaktivering förmå äga på grund av för att förstå samt differentiera mellan dem olika trötthetstillstånden ME/CSF (myalgisk encefalomyelit  samt långvarigt trötthetssyndrom), fibromyalgi (generaliserat smärtsyndrom) samt stressrelaterat utmattningssyndrom.

Inflammation

Inflammation samt trötthet. Akut inflammation inducerar psykologiska samt beteendemässiga symtom såsom en led inom kroppens försvar mot identifierade hot (mi­krober, kemikalier, kroppsskada, somatiska sjukdomar).

ledande symtom existerar utmattning, förhöjd kroppstemperatur, ökat sömnbehov, reducerad koncentrationsförmåga, nedstämdhet samt minskad lust mot sociala interaktioner. Symtomen framkallas från ökad handling från proinflammatoriska cytokiner, framför allt IL-1β, IL-6 samt TNF-α såsom produceras från aktiverade immunceller [3]. Responsen existerar adaptiv, dock angående hotbilden existerar kraftig samt långvarig kunna den immunologiska aktiveringen dröja kvar samt bli dysfunktionell tillsammans kvarstående symtom [4].

Sjukdomsbilden domineras då från utmattning samt nedstämdhet [5]. Trötthetsskapande inflammation förekommer nära flera olika somatiska sjukdomstillstånd såsom tumörsjukdomar [6], autoimmuna sjukdomar [7] samt efter traumatisk hjärnskada [8].

Inflammation samt smärta/värk. Fibromyalgi definieras liksom en långvarigt generaliserat smärttillstånd inom kurera kroppen [9].

inom enstaka ordnad litteraturöversikt grundlig referenser redovisades aktuellt kunskapsläge [10]. ett nödvändig mekanism nära långvarig smärta existerar huvud sensitisering vilket vidmakthålls från neurogen inflammation (både inom periferin samt inom hjärnan) tillsammans med förhöjda nivåer från proinflammatoriska cytokiner. Beroende vid vilka inflammatoriska markörer likt stude­rats besitter resultaten varierat mellan olika studier.

Därför användes ett panel från 92 inflammationsrelaterade proteiner inom enstaka explorativ undersökning var 17 kvinnor tillsammans fibromyalgi jämfördes tillsammans friska matchade kontroller, samt tydliga skillnader påvisades [11]. ett ytterligare lärande visade för att graden från neurogen inflammation minskat en tid efter för att patienter tillsammans med fibromyalgi genomgått en multimodalt smärtrehabiliteringsprogram [12].

ett svensk forskargrupp visualiserade aktiverade gliaceller inom hjärnan liksom signal till neurogen inflammation nära fibromyalgi [13], samt ett japansk forskning påvisade ökad mikrogliaaktivering inom hjärnan hos patienter tillsammans ME/CFS [14].

Inflammation samt muskelarbete. Idrottsmän är kapabel drabbas från trötthetstillstånd (så kallat överträningssyndrom), samt proinflammatoriska cytokiner förmå bidra mot tröttheten.

enstaka undersökning besitter demonstrerat för att hårt arbetande muskler bildar IL-6, likt signalerar mot hjärnans stress­system (sympatikus samt HPA-axel) för att energi behöver mobiliseras. Samtidigt aktiveras även mikro­glia samt cytokiner inom hjärnan [15].

Inflammation samt ansträngningsutlöst försämring. PEM (post-exertional malaise; ansträngningsutlöst försämring) definieras i enlighet med National Institutes of Health/Centers for Disease Control and Prevention (NIH/CDC) liksom enstaka abnorm respons vid minimal kroppslig alternativt kognitiv hårt arbete vilket karakteriseras från uppblossande sjukdomssymtom (framför allt förlamande trötthet), bristande vid uthållighet samt utdragen återhämtningsperiod (>24 tim) [16].

Tröttheten kunna artikel generell alternativt muskulär/fysisk [17]. inom ett strukturerad litteraturöversikt beskrevs hur immunologisk respons vid hårt arbete fanns modifierad hos patienter tillsammans ME/CFS [18]. Några välgjorda studier äger jämfört metabol funktion hos patienter tillsammans PEM samt kontroller [19, 20]. Sammanfattningsvis visade dessa studier minskad cellulär förmåga mot energiproduktion.

Fenomenet PEM (ansträngningsutlöst försämring)baseras vid anamnesen.

PEM existerar ej exklusivt på grund av ME/CFS utan existerar vanligt även nära fibromyalgi [22]. Patienter tillsammans MS (multipel skleros) försämras även påtagligt från kroppslig hårt arbete. inom enstaka pilotstudie fick sju patienter tillsammans med MS, tio patienter tillsammans ME/CSF samt friska kontroller beneath numeriskt värde dagar genomföra en standardiserat arbetsprov vid velociped [24].

Ansträngningsgrad, syreupptag tillsammans mera mättes, samt båda patientgrupperna uppvisade liknande typ samt grad från ansträngningsutlöst försämring. Ytterligare studier tillsammans fler deltagare behövs, dock metoden visade hur försämring kunde kvantifieras tillsammans objektiva data.

I ett undersökning besvarade patienter tillsammans med ME/CFS olika enkät, samt faktoranalys visade för att reak­tionen vid insats består från numeriskt värde huvudkomponenter: generell utmattning respektive muskeltrötthet.

dem 5 andel liksom ej ägde specifika muskelbesvär plats betydligt mindre påverkade från sjukdomen [25]. Nämnda lärande, liksom visade för att muskelarbete är kapabel inducera inflammatorisk handling både inom muskel samt hjärna, ger ledtrådar mot enstaka från mekanismerna på baksidan PEM [15].

Inflammation samt ME/CFS. PEM (ansträngningsutlöst försämring) existerar viktig till för att tillståndet bör uppfylla kriterierna till ME/CFS [26].

Trötthetstillståndet debuterar oftast efter enstaka akut infektion [26], vilket även bekräftades inom ett aktuell samt grundlig kunskapssammanställning [27]. likt utlösande agens äger en stort antal olika virus föreslagits [27]. kvantiteten från föreslagna agens visar vid ett multifaktoriell immunaktivering likt sedan förändras inom en långvarigt inflammatoriskt tillåtelse [28].

identisk symtombild skulle även behärska initieras från bakteriella infektioner trots för att bakterierna äger försvunnit [29]. enstaka tysk lärande besitter rapporterat förhöjd nivå från autoantikroppar riktade mot beta-adrenerga samt muskarina receptorer hos patienter tillsammans med ME/CFS [30].

enstaka ett antagande eller en förklaring som föreslås för att förklara något likt framförts existerar för att infektioner hos känsliga personer förmå initiera specifika autoimmuna reaktioner mot organeller likt existerar involverade inom den aeroba energiproduktionen vilket orsakar ME/CFS [31].

Många herpesvirus tillsammans neurotropa samt genominkorporerande attribut besitter, tillsammans tillsammans med reducerad funktion från NK-celler samt defekt bildning från minnesceller hos värden, fått förklara immunförsvarets oförmåga för att utföra sig från tillsammans virus [32].

ett aktuell svensk lärande visade dock inga indikator vid ökad förekomst från herpesvirusinfektioner hos ME/CFS-patienter jämfört tillsammans kontroller, även ifall vissa skillnader inom motståndskraft mot sjukdom kunde detekteras [33]. Välgjorda studier beneath dem sista 20 år äger påvisat ett många brokig foto från specifika immunologiska störningar hos individen inom samspelet infektion/inflammation.

ett förklaring mot detta är kapabel artikel för att sammanställningarna baserats vid ett många heterogen lag från patienter (med alternativt utan PEM), var endast ett sektion patienter uppfyllde dem aktuella kriterierna på grund av ME/CFS [26].

inom numeriskt värde studier inkluderades bara patienter likt uppfyllde Kanadakriterierna till ME/CFS [34,35]. Den inledande studien omfattade 53 patienter samt visade statistiskt signifikant samband mellan grad från inflammation (β-NGF) samt utmattning. inom den andra studien jämfördes 15 patienter tillsammans med friska kontroller tillsammans magnetisk resonansspekt­ro­skopi, liksom visade statistiskt signifikant förhöjd inflammatorisk handling (cytokiner) inom läka hjärnan.

Inflammationen fanns kraftigast inom gördelvindlingen (gyrus cinguli anterior), ett struktur från massiv innebörd till både utmattning samt neurogen smärta [2].

Inflammation samt utmattningssyndrom. Runt millennieskiftet observerades både utomlands samt inom landet för att flera personer likt arbetade inom vård samt utbildning drabbats från trötthetstillstånd.

inom land formulerades kriterier på grund av diagnosen stressrelaterat utmattningssyndrom [36] (se information 1). Tidigare studier indikerade för att långvarig stress även orsakade immunologiska förändringar, medan andra studier ej demonstrerat resultat från cytoki­ner [37, 38]. ledande symtom existerar påtaglig bristande vid psykisk energi samt en brett spektrum från psykiska samt somatiska symtom.

Ansträngningsutlöst försämring tillsammans fysiska symtom hör ej mot bilden från utmattningssyndrom.

Inflammation nära olika trötthetstillstånd. Aktuell förståelse visar för att ökning från proinflammatoriska cytoki­ner inom hjärnan existerar gemensamt på grund av både ME/CSF samt fibromyalgi. ifrån en stort antal studier finns evidens till en klart samband mellan nivå från proinflammatoriska cytokiner (grad från inflammation) samt grad från »sickness behaviour« (allmänna sjukdomssymtom) tillsammans utmattning likt ledande symtom [3, 39].

inom ett svensk placebokontrollerad forskning behandlades kvinnor tillsammans med långvarig utmattning samt värk beneath sex månader tillsammans stafylokocktoxin, vilket medförde enstaka statistiskt signifikant minskning från framför allt trötthet/fatigue [40]. ett möjlig förklaring mot detta skulle behärska artikel för att toxinet inducerade enstaka sekundär ned­reglering från den kroniska inflammation vilket orsakade utmattning samt värk.

SBU-rapport angående ME/CFS. vid uppgift från Socialstyrelsen granskade SBU kunskapsläget kring ME/CSF samt pub­licerade inom månad rapporten »Myalgisk encefalomyelit samt långvarigt trötthetssyndrom« [41].

inom rapporten skrevs för att »vid myalgisk encefalomyelit (ME) samt långvarigt syndrom som orsakar trötthet (CFS) förekommersåväl autonoma såsom kognitiva samt immunologiska symtom. Symtomen förvärras från kroppslig alternativt mental hårt arbete samt försämring bör kvarstå mer än 24 timmar senare (post-exertional malaise, PEM)«.

Det saknas diagnostiska test alternativt biomarkörer till för att fastställa diagnosen ME/CFS vid individnivå.

inom stället används kliniska kriterier på grund av för att ställa bedömning, då andra kroppsliga alternativt psykiska orsaker mot symtomen äger uteslutits. en tjugotal definitioner alternativt kriterier finns beskrivna inom litteraturen [42]. maximalt nyttja existerar Fukudakriterierna ifrån [43], dock flera patienter tillsammans utmattningssyndrom, fibromyalgi alternativt nedstämdhet skulle även behärska diagnostiseras tillsammans ME/CFS ifall dessa kriterier används.

nära en konsensus­möte inom Vancouver formulerades mer specifika diagnostiska kriterier på grund av ME/CFS, dem sålunda kal­lade Kanada­kriterierna [26,44]. mot skillnad ifrån tidigare kriterier existerar ansträngningsutlöst försämring (PEM) en obligatoriskt symtom inom Kanadakriterierna.

Studier ifrån England samt Australien besitter demonstrerat för att ungefär hälften från patienter likt inom primärvården fått diagnosen ME/CFS uppfyllde Fukudakriterierna, dock betydligt färre uppfyllde Kanadakriteriernas krav till bedömning [41].

Diagnostik från olika trötthetstillstånd i relation mot inflammation. inom detaljer 1 redovisas aktuella diagnostiska kriterier på grund av dem aktuella tre trötthetstillstånden [41].

Tidigare nyttja kriterier på grund av ME/CFS inkluderade för att tillståndet skulle äga föregåtts från ett kraftig infektion. inom aktuella kriterier behövs »avsevärd smärta inom leder, muskler alternativt huvudvärk från fräsch typ alternativt svårighetsgrad«, medan föregående infektion existerar vanligt dock ej obligat [26]. inom ett strukturerad litteraturöversikt konstaterades för att fysiskt alternativt mentalt trauma vanligtvis föregår debuten från fibromyalgi [48].

Stress aktiverar inflammation inom hjärnan samt förvärrar samtliga trötthetstillstånd, varför genomgång från stressorer existerar betydelsefull.

Utmattningssyndrom samt fibromyalgi existerar uppenbart mer vanligt förekommande status än ME/CFS. Utmattningssyndrom orsakas från upprepad/långvarig stress, ofta inom kombination tillsammans tillstötande sömnrubbning alternativt negativt resultat från förmåga mot kroppslig handling.

ifall detta inom anamnesen finns flera alternativt upprepade nociceptiva trauman ökar risken till för att patienten utöver utmattning äger en långdraget smärttillstånd, samt då blir diagnosen fibromyalgi. angående tröttheten debuterat inom relation mot enstaka långdragen alternativt kraftig infektion samt innefattar PEM blir diagnosen ME/CSF.

Figur 1 illustrerar hur dem tre trötthetstillstånden relaterar mot inflammation respektive förekomst från PEM. enstaka sektion patienter möter krite­rierna på grund av både ME/CSF samt fibromyalgi [46].

Erfarenhetsbaserade behandlingar samt prognos från trötthetstillstånd tillsammans med PEM. flera medicinsk expert besitter bristande insikt angående både vårdcentral eller sjukhusavdelning, diagnostik samt behandling från fibromyalgi samt stressrelaterat utmattningssyndrom.

Villrådigheten existerar ännu större ifall vad vilket täcker sig på baksidan begreppet ME/CFS.

Detta innebär för att mötet tillsammans vården inom dessa fall ofta skapar frustration hos både patient samt läkare.

I SBU-rapporten [41] konstaterades för att publicerade studier från ME/CSF äger använt olika diagnostiska kriterier, vilket redogör divergerande effekt både vilket gäller sjukdomsmekanismer samt resultatet från behandlingar. detta saknas större studier från patienter vilket möter Kanadakriterierna (invalidiserande utmattning samt PEM) var resultatet från olika behandlingar följts upp systematiskt.

Därför kunde rapporten ej presentera evidensbaserade behandlingsråd. inom stället hänvisade man mot resultaten ifrån ett meta-analys från kvalitativa studier [49]. Författarna identifierade fyra hinder likt skulle behärska öka förståelsen till hur personer tillsammans ME/CFS upplevt den handläggning samt bemötande dem fått: 1) Både patienter samt medicinsk expert äger en strikt biomedicinskt synsätt vid ME/CFS.

Läkarna drog slutsatsen för att detta ej fanns någon »verklig« sjukdom eftersom detta ej fanns identifierbar sjukdomslära. 2) dålig informationsutbyte mellan patient samt doktor. ett orsak mot detta plats för att läkarna kunde uppleva sig otillfredsställda ovan för att ej behärska ge ett biomedicinsk bedömning samt tillhörande behandling samt därför försökte avlägsna sig ifrån patienten.

3) Läkarna upplevde för att dem ej ägde fått tillräcklig träning angående ME/CFS samt för att dem ägde ett negativ, fördomsfull bild foto från för att dem vilket drabbas från ME/CFS plats hypokondriker, omotiverade alternativt svåra för att hjälpa. 4) ME/CFS äger nedsänkt ställning eller tillstånd samt patienterna fick därmed nedsänkt prioritet inom vården.

Vår personlig upplevelse existerar för att då patienter tillsammans med långvarig trötthet/värk, tillsammans tillsammans ansträngningsutlöst försämring (PEM), träffar doktor likt förstår samt bejakar deras besvär därför skapas förutsättning till för att avbryta onda cirklar från frustration samt stress vilket annars leder mot ökade besvär.

ett stadig läkarkontakt skapar tillit samt ger tillfälle mot individualiserad symtomlindrande behandling samt individualiserat stöd mot patienten för att hantera sin sjukdom. Detta undanröjer dem hinder till rehabilitering samt tillfrisknade likt beskrivs inom föregående stycke. Paramedicinska insatser från mot modell arbetsterapeut, fysioterapeut, mentalvårdare samt kurator existerar ofta från kritisk betydelse.

Många patienter tillsammans ME/CFS besitter långvariga funktionsnedsättningar vilket ofta förvärras från hårt arbete.

Även ifall funktionsförmågan ej förmå förbättras genom behandling alternativt rehabilitering kunna oftast symtomen lindras samt livskvaliteten  samt aktivitetsförmågan öka genom indivuellt inriktade insatser. enstaka långtidsuppföljning ifrån Australien från ungdomar tillsammans med ME/CFS visade för att tidig bedömning, empatiska samt kunniga medicinsk expert, individuellt arrangerade »sjäv­hanteringsstrategier« (»self-management-strategies«), hjälp inom kontakter tillsammans utbildning samt kontinuerligt stöd upplevdes såsom kritisk på grund av måendet samt förmågan för att klara från situationen Efter fem tid plats 38 andel friska, samt efter tio tid plats 68 andel friska [50].

I väntan vid evidensbaserade specifika behandlingar önskar oss leda mot generella råd ifrån område huvudstaden kring evaluering, analys samt behandling från fibromyalgi, utmattningssyndrom samt ME/CFS (­systemet-och-smarta/ME-CFS-Kroniskt-trotthetssyndrom/).

Efter en workshop anordnat från NIH inom april sammanfattades flera aktuella forskningsprojekt kring mekanismer nära ME/CFS [51].

uppenbart existerar för att detta behövs mer samt förbättrad undersökning ifall ME/CFS, var diagnosen baseras vid strikta samt specifika diagnostiska kriterier. SBU-rapporten lyfte fram nödvändigheten från inriktade mottagningar såsom kunna åstadkomma longitudinella studier från tydliga patientgrupper samt även omsätta aktuell undersökning inom klinisk erfarenhet [41].

Läkartidningen. ,

Läkartidningen /

(uppdaterad )